微生物转化制备<span lang="EN-US">20-</span>去甲基<span lang="EN-US">DM1</span>

阮海宁 张鑫培 滕云

doi:10.16774/j.cnki.issn.1674-2214.2019.03.010

发酵科技通讯 >

2019 , Vol. 48 >Issue 3: 168 - 172

DOI: https://doi.org/10.16774/j.cnki.issn.1674-2214.2019.03.010

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微生物转化制备20-去甲基DM1

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T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以制备20-去甲基DM1中间体Ⅱ。进一步优化转化反应的底物质量浓度和转化时间,在发酵培养48 h后,添加2.9 g/L的DM1中间体Ⅱ底物0.5 mL,继续培养至72 h结束,可以获得24.4 mg/L 20-去甲基DM1中间体Ⅱ,通过分离纯化和巯基还原,制备得到20-去甲基DM1,产率达到19.3%。利用高效液相色谱(HPLC)、液相-质谱(LC-MS)和核磁共振(NMR)进行分析,结果表明,转化产物为20-去甲基DM1。

关键词： T-DM1; 20-去甲基DM1; 微生物转化; 扁平链霉菌

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阮海宁张鑫培滕云 . 微生物转化制备20-去甲基DM1[J]. 发酵科技通讯, 2019 , 48(3) : 168 -172 . DOI: 10.16774/j.cnki.issn.1674-2214.2019.03.010

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